超过 70% 的重度预处理患者服用 Talquetamab 治疗多发性骨髓瘤看到“随着时间的推移加深”的反应

超过 70% 的重度预处理患者服用 Talquetamab 治疗多发性骨髓瘤看到“随着时间的推移加深”的反应

talquetamab 的结果在第 64 届美国血液学会年会和博览会上公布,约 70% 的多发性骨髓瘤患者有反应。

超过 70% 的患者对双特异性抗体 talquetamab 有反应——大约四分之一有完全反应,即使在其他六种治疗取得进展后——其中一些治疗包括嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗。

Ajai Chari 医学博士是纽约西奈山多发性骨髓瘤项目的医学教授兼临床研究主任,他今天在美国社会大会上介绍了 MonumenTAL-1 研究 (NCT03399799) 第 1 阶段和第 2 阶段的综合结果血液学 (ASH) 会议和博览会在路易斯安那州新奥尔良举行。 第一阶段的结果同时发表在 新英格兰医学杂志。1个

综合数据涉及 288 名先前接受过 5 线治疗的患者,每周接受 405 µg/kg 剂量治疗的患者的总体缓解率为 74.1%,每 2 周接受 800 µg/kg 剂量治疗的患者的总体缓解率为 73.1% ,中位反应持续时间为 9 个月或更长时间。 这两种剂量均皮下给药。

Chari 在他的演讲中强调,时间反应相对较短,从第一次反应到一个月多一点,对于每周给予的较低剂量测试,最佳反应的中位数为 2.2,而对于每周给予的较大剂量,则为 2.7 个月。每 2 周一次。2个

“这意味着这些患者中有四分之三正在寻找新的生命租约,”Chari 说。 “我们希望这将很快变得可用,以便患者能够受益。”

这些“令人难以置信”的反应在包括高危患者在内的重要亚组中得以维持; 即使患有髓外疾病的患者也有 50% 的缓解率。 “我们甚至不知道缓解会持续多久。 所以,这真的改变了这些患者的生活,”他在新闻发布会上说。

Talquetamab 由 Janssen 开发,该公司支付了该研究的费用。

正如调查人员在 新英格兰医学杂志 文章指出,多发性骨髓瘤治疗选择的激增意味着患者的寿命更长,但缺点是几乎所有患者都会复发。 因此,该领域仍在寻找新疗法。 作者指出,“三级难治性”患者,即在接受蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗 CD38 抗体治疗后仍然难治的患者,预后较差。

CAR T 细胞疗法在多发性骨髓瘤中的应用——idecabtagene vicleucel (ide-cel) 和 ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) 是一个重要的进步,但也需要解决这些治疗失败的患者。 此外,CAR T 细胞疗法的定制性质也带来了自身的挑战,因为一些临床医生报告说,制造问题导致难以将这些疗法提供给可能成为候选人的多发性骨髓瘤患者。

Talquetamab 是一种现成的产品,靶向 CD3 和 G 蛋白偶联受体,C 家族第 5 组,成员 D (GPRC5D) 是一种在恶性浆细胞中表达的孤儿受体。 它通过重定向 T 细胞介导杀死表达 GPRC5D 的骨髓瘤细胞来发挥作用。

“接受 talquetamab 治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中有相当大比例有反应,而且随着时间的推移,反应持续加深,”研究人员在 新英格兰医学杂志 文章。

“作为一种双特异性抗体,talquetamab 可以通过方便的皮下给药随时获得,因此可以避免潜在的延迟、消耗和与产生患者特异性 CAR T 细胞疗法相关的负担,”他们说。 “Talquetamab 治疗还导致接受过针对 BCMA 的先前 T 细胞重定向治疗的患者出现反应。 “这些发现表明,即使在先前接触过 T 细胞疗法并导致疾病进展之后,也可以针对不同的抗原产生有效的免疫反应。”

多剂量。 中概述的第一阶段数据 新英格兰医学杂志 文章首先检查了多剂量的 talquetamab,每周或每隔一周静脉注射,剂量范围为每公斤体重 0.5 至 180 µg,或每周、每隔一周或每月皮下注射,剂量为每公斤 5 至 1600 µg。 第一阶段的患者接受过中位数为 6 线的治疗,或者无法接受没有不可接受的副作用的标准治疗。

对于这部分研究,主要终点是剂量限制性毒性作用、不良事件 (AE) 和实验室异常的频率和类型; 这些用于确定下一阶段将评估哪些剂量。 对于第 2 阶段,选择的剂量为每周每公斤 405 微克,每隔一周给予 800 微克。

对于第 1 阶段,接受静脉给药的患者的中位年龄为 65 岁,其中 31% 超过 70 岁; 接受皮下给药的中位年龄为 64 岁,其中 28% 超过 70 岁。对于合并的 1/2 期研究,中位年龄为 67 岁。

黑人患者占静脉组入组人数的 14% 和皮下组入组人数的 10%; 根据国际骨髓瘤基金会的数据,这些比例几乎与黑人在美国总人口中的比例相当,但低于黑人多发性骨髓瘤患者的比例,后者约为 20%。 对于合并的 1/2 期数据,405 µg 剂量的黑人患者比例下降到 8.4%,800 µg 剂量的黑人患者比例下降到 6.2%。

在 ASH 上的演示。 Chari 的演讲首次揭示了第一阶段和第二阶段的综合结果。 共有 143 名患者接受了 405 µg/kg 的每周剂量,而 145 名患者接受了 800 µg/kg 的双周剂量。 在合并的 1/2 期人群中,超过 92% 的两种剂量的患者都接受了抗 CD38 单克隆抗体; 74.1% 的较低剂量是三级难治性的,接受较大剂量的 69% 也是如此。

在联合 1/2 期组中,在 405 µg 剂量下,23.8% 的患者达到严格的完全缓解,9.8% 的患者达到完全缓解,25.9% 的患者部分缓解非常好,14.7% 的患者部分缓解。 在 800 µg 剂量下,20.0% 的人看到了严格的完全反应,12.4% 的人看到了完全的反应,24.8% 的人看到了非常好的部分反应,15.9% 的人看到了部分反应。

405 µg 剂量的反应持续时间为 7.5 个月(95% CI,5.7-9.4),800 µg 剂量的反应持续时间为 11.9 个月(8.4-NE)。

患者安全。 常见的 AE 是细胞因子释放综合征 (CRS),在 2 个剂量水平的患者中分别出现在 32.2% 和 31.7% 的患者中,这不到总体 1 期研究中观察到的总体 CRS 发生率的一半。 患者指甲和皮肤的变化是常见的毒性作用,无论是在第 1 期还是合并的第 1/2 期数据中。 在 1/2 期数据中,低剂量和高剂量分别有 57.3% 和 50.3% 出现感染; 2 剂 3/4 级事件发生率为 16.8% 和 11.7%。

毒性特征是关键,尤其是没有血细胞减少,Chari 说。 “这对骨髓瘤非常重要,这些患者发病率和死亡率的头号原因是感染,而其他一些引起广泛关注的因素具有严重的感染性并发症。”

低剂量组5例和高剂量组4例死于机会性感染; 共有 13 名患者发展为 COVID,2 名患者死于 COVID。 但查里强调,患者在接种疫苗后表现出一定的产生抗体的能力,这对患者安全很重要。

Chari 指出,正在进行一项 3 期研究 (NCT05455320),评估 talquetamab 与批准的疗法的疗效,多项 1 期研究正在研究其与其他药物联合使用。

参考

  1. Chari A、Minnema MC、Berdeja JG 等人。 Talquetamab,一种用于多发性骨髓瘤的 T 细胞重定向 GPRC5D 双特异性抗体。 N Engl J Med。 2022 年 12 月 10 日在线发布。DOI:10.1056/NEJMoa2204591
  2. Chari A. Talquetamab,一种 G 蛋白偶联受体家族 C 组 5 成员 D x CD3 双特异性抗体,用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者:MonumenTAL 研究的 1/2 期结果。 发表于:第 64 届美国血液学会年会和博览会。 2022 年 12 月 10-13 日; 路易斯安那州新奥尔良。 摘要 157.

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